Sunday 28 August 2016

Alprazolam 41






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LIVERTOX Introducción Alprazolam es una benzodiacepina disponible por vía oral se utiliza principalmente para el tratamiento de la ansiedad. Como con la mayoría de las benzodiazepinas, la terapia de alprazolam no se ha asociado con aminotransferasa de suero o elevaciones de fosfatasa alcalina, y la lesión hepática clínicamente evidente a partir de se ha informado alprazolam, pero es muy poco frecuente. Fondo Alprazolam (al pra 'zoe lam) es una benzodiazepina que se utiliza ampliamente en el tratamiento de la ansiedad y el trastorno de pánico. La actividad contra la ansiedad (ansiolíticos) de las benzodiazepinas está mediada por su capacidad para mejorar el ácido gamma-aminobutírico (GABA) mediada por la inhibición de la transmisión sináptica a través de la unión al receptor GABAA. Alprazolam fue aprobado en los Estados Unidos en 1981, y actualmente más de 40 millones de prescripciones se llenan anualmente. Las indicaciones actuales son los trastornos de ansiedad y pánico. Alprazolam está disponible en múltiples formas genéricas y bajo varias marcas, tales como Xanax o Niravam en tabletas de 0,25, 0,5, 1 y 2 mg, así como en tabletas de disolución oral en concentraciones similares y como una solución oral [1 mg / ml] para uso pediátrico. formas de liberación prolongada están disponibles en tabletas de 0,5, 1, 2 y 3 mg. La dosis inicial recomendada para adultos es de 0,5 mg tres veces al día, aumentando a medida que sea necesario hasta una dosis máxima de 4 mg al día en dosis divididas. Las dosis más altas se utilizan para el trastorno de pánico. Los efectos secundarios más comunes de alprazolam están relacionados con la dosis e incluyen somnolencia, letargo, ataxia, disartria y mareos. La tolerancia se desarrolla a estos efectos secundarios, pero la tolerancia también se puede desarrollar a los efectos ansiolíticos. hepatotoxicidad Alprazolam, al igual que otras benzodiazepinas, rara vez se asocia con elevaciones de ALT en suero, y la lesión hepática clínicamente evidente a partir de alprazolam es extremadamente rara. Ha habido algunos informes de casos de lesión hepática aguda del alprazolam y la recurrencia de la reexposición ha sido reportado. En los casos relacionados con alprazolam de lesión hepática aguda, la latencia ha sido dentro de unas pocas semanas y el patrón típico de la elevación de las enzimas hepáticas ha sido colestásica o mixta (Caso 1). La lesión suele ser de leve a moderada y autolimitada. La fiebre y la erupción no se han descrito ni tiene formación de autoanticuerpos. probabilidad Resultado: D (posible causa poco frecuente de daño hepático clínicamente aparente). Mecanismo de la lesión Alprazolam se metaboliza en el hígado a través del sistema del citocromo P450, predominantemente por CYP 3A4. El uso concomitante de inhibidores de la CYP 3A4, como la cimetidina o ketoconazol, puede causar un aumento en los niveles plasmáticos de alprazolam. La lesión en el hígado de las benzodiazepinas se debe probablemente a un metabolito intermedio rara vez producida. Resultado y Gestión Los informes de casos de lesión hepática debida a las benzodiazepinas fueron seguidos por una recuperación rápida y completa tras la suspensión del medicamento, sin evidencia de lesión residual o crónica. No se han descrito casos de insuficiencia hepática aguda o lesión hepática crónica debido al alprazolam. Hay poca información sobre la reactividad cruzada con otras benzodiazepinas, pero un cierto grado de sensibilidad cruzada se debe asumir y los pacientes con daño hepático clínicamente aparente debido a alprazolam debe controlarse si se conectan a los agentes relacionados. Clase de Drogas: Las benzodiazepinas Caso 1. lesión hepática aguda leve debido al alprazolam. [Modificado de: Judd FK, Norman TR, Marriott PF, Burrows GD. Un caso de hepatitis relacionada con alprazolam. Am J Psiquiatría 1986; 143: 388-9. PubMed citación] Una mujer de 32 años de edad con una larga historia de ataques de pánico desarrolló fatiga y dolor abdominal 2 semanas después de comenzar el alprazolam (1 mg al día aumentando a 8 mg al día), y se convirtió en ictericia una semana más tarde. Ella no tenía antecedentes de enfermedad hepática y se sabe que han tenido resultados normales en el suero del hígado antes de iniciar el alprazolam. En el examen, fue ictericia, pero no tenía fiebre o erupción cutánea. Los resultados de laboratorio mostraron elevaciones de las enzimas séricas y bilirrubina (Tabla). Las pruebas para la hepatitis A y B y para la mononucleosis fueron negativos. Alprazolam y diazepam fue detenido (que había recibido en el pasado) sustituido. Ella mejoró rápidamente y todas las pruebas fueron normales cuando se le vio primer mes tras finalizar el alprazolam. Puntos clave Las referencias actualizadas: 01 de marzo de el año 2016 Zimmerman HJ. Las benzodiazepinas. Psicotrópicos y agentes anticonvulsivos. En, Zimmerman HJ. Hepatotoxicidad: los efectos adversos de los fármacos y otras sustancias químicas en el hígado. 2ª ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 491-3.. (Opinión de expertos de benzodiazepinas y lesión hepática publicado en 1999; menciona casos raros de hepatitis colestásica se han reportado debido al alprazolam, clordiazepóxido, diazepam, flurazepam y triazolam, y la lesión hepatocelular con clorazepato y clotiazepam, pero no hay informes de daño hepático con lorazepam , oxazepam o temazepam). Larrey D, Ripault MP. agentes ansiolíticos. Hepatotoxicidad de los fármacos psicotrópicos y drogas de abuso. En, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Inducida por fármacos enfermedad hepática. 3ª ed. Amsterdam: Elsevier, 2013, p. 455. (Examen de la lesión hepática inducida sedante menciona que raros casos de lesión hepática aguda [por lo general colestásica] han sido reportados con el alprazolam, bentazepam, clotiazepam, clordiazepóxido, diazepam, flurazepam y triazolam; un patrón de hepatitis se ha reportado, con el clonazepam y el clorazepato). SJ Mihic, Harris RA. Hipnóticos y sedantes. En Brunton LL, Chabner BA, BC Knollman, eds. Goodman Gilman es la base farmacológica de la terapéutica. 12ª ed. Nueva York: McGraw-Hill, 2011, pp 457-80.. (Libro de texto de farmacología y terapéutica). Roy-Byrne P, Vittone BJ, Uhde TW. Alprazolam relacionados hepatotoxicidad. Lanceta. 1983; 2: 786-7. (El paciente se encontró a tener elevados de ALT [96 U / L] 2 semanas después de comenzar el alprazolam, con pronta resolución a parar; reexposición condujo al aumento asintomático de ALT [28 a 70 U / L] dentro de 9 días) PubMed citación. Davion T, Capron-Chivrac D, Andrejak H, JP Capron. [Hepatitis debido a los agentes antiepilépticos] Gastroenterol Clin Biol 1985; 9: 117-26. PubMed citación (Examen de la hepatotoxicidad de los anticonvulsivantes, entre las benzodiazepinas, los casos de hepatitis colestásica se han relacionado con el clordiazepóxido y diazepam, pero la lesión hepática de esta clase de fármacos es excepcionalmente rara). Judd FK, Norman TR, Marriott PF, Burrows GD. Un caso de hepatitis relacionada con alprazolam. Am J Psiquiatría 1986; 143: 388-9. PubMed citación (mujer de 32 años tuvo aparición de letargo 2 semanas después de comenzar el alprazolam seguido de ictericia [bilirrubina 2,6 mg / dl, AST 156 U / L, Alq P 241 U / L], la resolución de un plazo de 4 semanas de conmutación al diazepam: Caso 1). Noyes R, DuPont RL, Pecknold JC, Rifkin A, Rubin RT, Swinson RP, Ballenger JC, et al. Alprazolam en el trastorno de pánico y agorafobia: resultados de un ensayo multicéntrico. Arco General Psychiatry 1988; 45: 423-8. PubMed citación (Ensayo controlado de alprazolam versus placebo en 525 pacientes con trastorno de pánico, los efectos secundarios fueron sedación, ataxia, fatiga, trastornos del habla, amnesia y aumento del apetito; 2 pacientes en enfermedad hepática alprazolam desarrollado, uno con ictericia a las 4 semanas resolver rápidamente detener y una segunda con valores anormales de laboratorio que volvieron a la normalidad con la reducción de la dosis; no se proporcionaron detalles). Lewis JH, Zimmerman HJ. colestasis las drogas y el inducido por productos químicos. Clin Liver Dis 1999; 3: 433-64. PubMed citación (Revisión de los síndromes de colestasis inducida por la droga, enumerando muchas causas que incluyen clordiazepóxido y flurazepam; "Las benzodiazepinas pueden causar lesiones colestásica, aunque esto es raro"). Gil-Martin A, Sáez-Royuela M, L Arias, Angulo ML, Nogal B. [La fibrosis hepática después del tratamiento antidepresivo] Rev Esp Enferm Dig 2005; 97: 461-2. Español. PubMed citación (Caso clínico del paciente desarrollar fatiga, prurito e ictericia después de 1-2 meses de tratamiento con sertralina, alprazolam y clorazepato, la resolución con la detención de sertralina, pero con menores aumentos de la ALT y la biopsia que muestran la fibrosis leve puente 4 meses después). Sabaté M, Ibáñez L, Pérez E, Vidal X, Buti M, Xiol X, Mas A, et al. Riesgo de lesión hepática aguda asociada con el uso de drogas: un estudio multicéntrico población. 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